二氢槲皮素在降低血液中胆固醇方面具有一定作用,以下是具体的作用机制及相关研究证据:
作用机制
抑制胆固醇合成:二氢槲皮素可能通过调节肝脏中胆固醇合成的关键酶来减少胆固醇的内源性合成。例如,它可以抑制 3 - 羟基 - 3 - 甲基戊二酰辅酶 A(HMG-CoA)还原酶的活性,该酶是胆固醇合成过程中的限速酶,能催化 HMG-CoA 转化为甲羟戊酸,是胆固醇合成的关键步骤。二氢槲皮素对 HMG-CoA 还原酶的抑制作用,可有效减少甲羟戊酸的生成,进而使胆固醇合成减少,最终降低血液中胆固醇水平。
促进胆固醇排泄:二氢槲皮素能够促进胆汁酸的合成和分泌,胆汁酸是胆固醇在肝脏代谢的主要产物,且胆汁酸可以与肠道中的胆固醇结合,促进其排出体外。二氢槲皮素可能通过激活法尼醇 X 受体(FXR)等途径,调节胆汁酸代谢相关基因的表达,增加胆汁酸的合成与分泌,从而促使更多的胆固醇以胆汁酸的形式排出,降低血液中胆固醇含量。
调节脂质代谢相关基因表达:二氢槲皮素可影响与脂质代谢相关的基因表达。它能上调肝脏中低密度脂蛋白受体(LDL-R)的表达,LDL-R 可以识别并结合血液中的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),促进其被细胞摄取和代谢,从而降低血液中 LDL-C 的水平。同时,二氢槲皮素还可能调节过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)等转录因子的活性,影响脂肪酸代谢和脂质转运相关基因的表达,进一步改善脂质代谢紊乱,降低胆固醇水平。
抗氧化作用:氧化应激在动脉粥样硬化和胆固醇代谢异常中起着重要作用。二氢槲皮素具有强大的抗氧化能力,能够清除体内的自由基,减少氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)的形成。ox-LDL 具有细胞毒性,会促进单核细胞及低密度脂蛋白进入血管内膜下,加速脂质条纹与动脉硬化的形成。二氢槲皮素通过抗氧化作用减少 ox-LDL 的生成,有助于维持血管内皮细胞的完整性,防止脂质在血管壁沉积,间接起到降低血液中胆固醇、预防心血管疾病的作用。
研究证据
动物实验:在一些以高脂饮食诱导的高血脂动物模型实验中,给实验动物(如小鼠、大鼠)喂食二氢槲皮素后,发现其血液中的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平明显降低,同时高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平有所升高。HDL-C 被称为 “好胆固醇”,具有逆向转运胆固醇、促进胆固醇从血管壁中清除的作用,HDL-C 水平的升高有助于改善脂质代谢紊乱,降低心血管疾病风险。
细胞实验:在体外培养的肝细胞、脂肪细胞等细胞模型中,加入二氢槲皮素处理后,通过检测相关基因和蛋白的表达,以及细胞内胆固醇代谢产物的含量变化,证实了二氢槲皮素能够调节胆固醇代谢相关基因的表达和酶的活性,影响细胞对胆固醇的摄取、合成和排泄过程。
临床研究:虽然目前关于二氢槲皮素降低胆固醇的大规模临床研究相对较少,但已有一些小规模的临床试验显示出积极的结果。例如,在对轻度高血脂患者进行的干预研究中,给予患者一定剂量的二氢槲皮素补充剂一段时间后,发现患者血液中的胆固醇水平有一定程度的下降,且没有明显的不良反应。