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二氢槲皮素的肝脏保护作用 | 富恒生物

时间:2024-12-26 13:36:46|浏览:4 次

一、抗氧化作用
 
清除自由基
肝脏在正常的代谢过程中会产生大量的自由基,如超氧阴离子自由基羟自由基等。二氢槲皮素具有多个酚羟基,这些酚羟基能够通过提供氢原子来清除自由基,从而减少自由基对肝细胞的氧化损伤。例如,它可以与羟自由基发生反应,将其转化为相对稳定的产物,阻止羟自由基引发的脂质过氧化链式反应。
其抗氧化能力强于许多常见的抗氧化剂。在实验研究中,与维生素C维生素E等对比,二氢槲皮素能够更有效地清除在肝细胞体外培养体系中由化学物质诱导产生的自由基,从而降低肝细胞内的氧化应激水平。
抑制脂质过氧化
脂质过氧化是导致肝细胞损伤的重要因素之一。二氢槲皮素可以抑制肝脏组织中的脂质过氧化过程。它能够嵌入到细胞膜的脂质双分子层中,通过其抗氧化活性稳定细胞膜的结构,阻止多不饱和脂肪酸与自由基接触,从而减少脂质过氧化产物如丙二醛MDA)的生成。
研究发现,在肝损伤动物模型中,二氢槲皮素干预组的肝脏组织中 MDA 含量明显低于未干预组,这表明它对肝脏脂质过氧化有显著的抑制作用,有助于维持肝细胞的正常结构和功能。
 
二、抗炎作用
 
抑制炎症因子的释放
当肝脏受到损伤或感染时,会激活炎症反应,释放多种炎症因子,如白细胞介素 - 1βIL - 1β)、白细胞介素 - 6IL - 6)和肿瘤坏死因子 - αTNF - α)等。二氢槲皮素能够抑制炎症细胞如巨噬细胞和枯否细胞的活化,减少这些炎症因子的分泌。
例如,在酒精性肝损伤的研究中,二氢槲皮素可以通过抑制肝脏内炎症细胞的信号转导通路,降低 IL - 1β TNF - α 的表达水平,从而减轻肝脏的炎症反应,阻止炎症对肝细胞的进一步损伤。
调节炎症相关信号通路
它可以调节核因子 - κBNF - κB)等关键的炎症信号通路。NF - κB 是一种在炎症反应中起关键调控作用的转录因子,正常情况下在细胞质中与其抑制蛋白 IκB 结合处于非活性状态。当受到炎症刺激时,IκB 被磷酸化降解,NF - κB 进入细胞核,启动一系列炎症相关基因的表达。二氢槲皮素能够抑制 IκB 的磷酸化,从而阻止 NF - κB 的激活,减少炎症介质的产生,发挥抗炎作用,保护肝脏免受炎症损伤。
 
三、抗纤维化作用
 
抑制肝星状细胞的活化
肝星状细胞(HSC)的活化是肝纤维化形成的关键环节。在肝损伤时,静止的 HSC 被激活,转化为肌成纤维细胞样细胞,大量合成和分泌细胞外基质(ECM),如胶原蛋白等,导致肝纤维化。二氢槲皮素可以通过抑制 HSC 的活化来阻止肝纤维化的发展。
它能够抑制一些与 HSC 活化相关的细胞因子和生长因子的信号,如转化生长因子 - β1TGF - β1)。TGF - β1 是最强的促纤维化因子之一,二氢槲皮素可以干扰 TGF - β1 诱导的 HSC 活化信号通路,减少胶原蛋白的合成,从而减轻肝脏纤维化程度。
促进 ECM 的降解
二氢槲皮素还可以促进肝脏组织中 ECM 的降解。它能够上调基质金属蛋白酶(MMPs)的表达,MMPs 是一组能够降解 ECM 成分的酶。同时,它可以抑制金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)的活性,使得 MMPs TIMPs 之间的平衡向有利于 ECM 降解的方向移动,减少肝脏内纤维组织的沉积,改善肝脏的纤维化状况。
 
四、改善肝脏的代谢功能
 
调节脂质代谢
二氢槲皮素可以调节肝脏中的脂质代谢相关酶的活性。例如,它能够增加脂肪酸氧化酶的活性,促进肝脏对脂肪酸的氧化分解,减少肝脏内脂肪的堆积。同时,它还可以调节胆固醇代谢,降低肝脏中胆固醇的合成,对预防和改善脂肪肝等肝脏脂质代谢紊乱疾病有一定的作用。
改善肝功能指标
在临床研究和动物实验中发现,二氢槲皮素能够改善肝功能指标,如降低血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)等的水平。这些酶主要存在于肝细胞内,当肝细胞受损时会释放到血液中,其血清水平的升高是肝脏损伤的重要标志。二氢槲皮素通过对肝脏的保护作用,减少肝细胞的损伤,从而使这些肝功能指标恢复正常。


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