亚精胺调节血脂的作用主要通过以下几种途径实现:
调节脂质代谢相关基因表达
上调脂肪酸氧化基因:亚精胺可激活过氧化物酶体增殖物激活受体 α(PPARα)等转录因子,促进脂肪酸氧化相关基因的表达,如肉碱/ 有机阳离子转运体 2(OCTN2)、肉碱棕榈酰转移酶 1A(CPT1A)等。这些基因表达增加能加强脂肪酸进入线粒体进行 β - 氧化,加快脂肪酸的分解代谢,从而降低血液中脂肪酸和甘油三酯的水平。
下调脂质合成基因:亚精胺可抑制甾醇调节元件结合蛋白 - 1c(SREBP - 1c)等脂质合成关键转录因子的活性,减少脂肪酸合成酶(FAS)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)等脂质合成相关酶的基因表达,使肝脏等组织中脂肪酸和甘油三酯的合成减少,进而降低血液中脂质含量。
改善胰岛素敏感性
增强胰岛素信号通路:
亚精胺可通过激活磷脂酰肌醇3 - 激酶(PI3K)- 蛋白激酶 B(Akt)信号通路,增加胰岛素受体底物 - 1(IRS - 1)的磷酸化,提高胰岛素的敏感性。胰岛素敏感性增强后,能促进脂肪细胞、肌肉细胞等对葡萄糖的摄取和利用,减少肝脏中糖异生和脂质合成,同时促进脂肪细胞中甘油三酯的水解和脂肪酸的氧化,有助于调节血脂水平。
减轻胰岛素抵抗炎症:亚精胺具有抗炎作用,可抑制核因子 - κB(NF - κB)等炎症信号通路的激活,减少炎症因子如肿瘤坏死因子 - α(TNF - α)、白细胞介素 - 6(IL - 6)的释放,减轻炎症反应对胰岛素信号通路的干扰,改善胰岛素抵抗,间接起到调节血脂的作用。
促进胆固醇逆向转运
促进载脂蛋白合成:亚精胺可促进肝脏中载脂蛋白 AⅠ(ApoAⅠ)的合成和分泌。ApoAⅠ 是高密度脂蛋白(HDL)的主要蛋白质成分,能与细胞膜上的磷脂结合形成新生 HDL,参与胆固醇的逆向转运。亚精胺通过增加 ApoAⅠ 的合成,提高 HDL 的水平,促进外周组织中胆固醇的摄取和运输到肝脏进行代谢,降低血液中胆固醇含量。
调节胆固醇转运蛋白:亚精胺可调节三磷酸腺苷结合盒转运体 A1(ABCA1)和 G1(ABCG1)等胆固醇转运蛋白的表达和活性。ABCA1 和 ABCG1 能促进细胞内胆固醇外流到细胞外的 HDL 颗粒上,参与胆固醇的逆向转运。亚精胺通过上调这些转运蛋白的功能,增强胆固醇的逆向转运过程,使血液中多余的胆固醇被清除,从而调节血脂。
抑制肠道脂质吸收
调节肠道脂质转运蛋白:亚精胺可抑制肠道中脂肪酸转运蛋白 4(FATP4)、脂肪酸结合蛋白 2(FABP2)等脂质转运蛋白的表达和活性,减少肠道对脂肪酸的摄取和吸收。同时,亚精胺还能降低肠道中胆固醇转运蛋白 NPC1L1 的表达,抑制胆固醇的吸收,从而减少从肠道进入血液循环的脂质量,有助于调节血脂。
改变肠道菌群结构:亚精胺可调节肠道菌群的组成和丰度,增加有益菌如双歧杆菌、乳酸菌的数量,减少有害菌的生长。有益菌能够发酵膳食纤维产生短链脂肪酸,如丁酸、丙酸等,这些短链脂肪酸可抑制肝脏中脂质合成,促进脂肪酸氧化,还能调节肠道激素的分泌,抑制食欲,减少脂质摄入。同时,肠道菌群的改变还可影响胆汁酸的代谢和重吸收,促进胆固醇转化为胆汁酸排出体外,从而调节血脂。